All About NSAIDs

এই Drugs গুলো প্রথম দিকে বিভিন্ন Inflammatory disease যেমন: Arthritis, Gout এর ক্ষেত্রে Medication হিসেবে ব্যবহৃত হত। নাম থেকেই বোঝা যাচ্ছে এটি Inflammation কে Inhibit করে।

Inflammation হলে Pain হবে এটাও স্বাভাবিক। আমরা জানি Pain দুই ধরনের হয়। Somatic pain এবং Visceral pain। এখন Somatic pain হলে PG তৈরি হয় যাকে NSAIDs inhibit করে থাকে। কিন্তু Visceral pain-এ mostly Substance P release হয় যাকে Opioid Analgesics inhibit করে থাকে।
তাহলে Pain এর Criteria ঠিক করে কখন NSAIDs দিতে হবে আর কখন Opioid Analgesics দিতে হবে সেটা বুঝতে পারব।

★ Classification of NSAIDs:
Mainly 2 in types

A. Mild to moderate Anti Inflammatory Effects:

1. Propionic acid derivatives-
   Ibuprofen
   Ketoprofen
   Naproxen
2. Fenamic acid derivatives-
   Mefenamic acid

B. Strong Anti inflammatory effect:

1. Salicylic acid derivatives–
   Aspirin
   Methyl salicylate
2. Myrezolone derivatives–
   Phenylbutazone
3. Acetic acid derivatives–
   Diclofenac
   Indomethacin
4. Pyrole derivatives–
   Ketorole
5. Oxicum derivatives–
   Pyroxicum

★ আমাদের Body-তে কিছু Isozyme আছে।
এগুলো হলো:-
COX-1 (Cyclooxygenase 1) এবং COX-2।
এদের Platelet, Kidney এবং GIT তে পাওয়া যায়। COXrelease করে এবং Platelet function-কে ঠিক রাখে। অন্যদিকে COX- 2 Isozyme active হয়ে Prostaglandin-কে release করে যা হল একটি Inflammatory mediator।

★ Drugs inhibit COX-2 isozyme:-

1. Nimusulide
2. Cellecoxib
3. Roficoxib
4. Valdecixib
   এসব Drugs-
   a. Oedema,
   b. Hypertension,
   c. Stroke,
   d. MI এর incidence কে বৃদ্ধি করার জন্য দায়ী বলে এগুলোকে এখন banned করে দেয়া হয়েছে।

★ ASPIRIN:

Pharmacological action of aspirin :
Aspirin Low dose-এ Anti Thrombotic Effect দেয় এবং High dose-এ Anti Inflammatory Effect দিয়ে থাকে। এছাড়াও Aspirin Antipyretic এবং Analgesic effects-ও দিয়ে থাকে।

1. Anti Inflammatory Effect of Aspirin:
   a. Aspirin Cyclooxygenase pathway-কে inhibit করে PG তৈরি করাকে inhibit করে।
   b. এটি Lysosomal Membrane-কে stabilize করে।
   c. Neutrophil ও Macrophage-কে inflammation এর site-এ যেতে বাধা প্রদান করে।
2. Analgesic Effect:
   a. Aspirin Cyclooxygenase pathway-কে inhibit করলে PG synthesis হয় না ফলে Pain এর প্রতি Nociceptor এর Sensitivity কমে যায় এবং analgesic effect দেয়।
   b. Aspirin brain এর Subcortical site এর pain stimuli-কে inhibit করে।
3. Anti Pyretic Effect:
   CNS এর Interleukin-1 প্রতি Response কমে যায় এবং Hypothalamus-এ Temperature regulate করে থাকে। এর ফলে Vasodilation এবং Sweating এর মাধ্যমে heat loss করে থাকে।
   এটি Peripheral heat loss করে থাকে।
4. Anti Platelet effect:
   Low dose Aspirin (70-100 mg) Thromboxane A2-কে inhibit করে Platelet Aggregate হওয়া থেকে বিরত রাখে ফলে Blood clot হতে পারে না।

★ Indication of Aspirin:-

1. Rheumatoid arthritis
2. Osteoarthritis
3. Musculoskeletal pain
4. Headache
5. Myalgia
6. Symptomatic relief of fever
7. Ischemic heart disease (IHD)
8. Myocardial Infarction
9. Thromboembolism

★ Adverse effect :

1. On GIT:
   Gastric erosion
   Gastric ulcer
   Bleeding
   Perforation
2. Prolonged bleeding time করে থাকে।
3. দীর্ঘদিন use করার ফলে Analgesic Nephropathy হয় যেহেতু PG synthesis হতে দেয় না তাই Renal Vasoconstriction হয়ে RBF কমে যায় এবং necrosis দেখা দেয়া।
4. Uric acid retention করে Gout করে থাকে।
5. Hypersensitivity reaction.
6. Ray’s syndrome.

★ Contraindication :-

1. Pregnancy
2. Peptic ulcer disease (PUD)
3. Bronchial asthma
4. Impaired renal function
5. Gout
6. Hemophilia

Diclofenac এবং Indomethacin এর ক্ষেত্রে কোনো Anti Platelet Effect নেই ।

★ Indication of Diclofenac :

1. Rheumatoid arthritis
2. Osteoarthritis
3. Pericarditis
4. Tendinitis
5. Headache
6. Dysmenorrhoea

★ Adverse effect of Diclofenac :

1. Epigastric pain
2. Headache
3. Dizziness
4. Rashes

★ Indication of Indomethacin :

1. Rheumatoid Arthritis
2. Osteoarthritis
3. Ankylosis spondylitis
4. Ductus arteriosus

★ Adverse effect of Indomethacin:

1. GI irritation
2. Gastric bleeding
3. Anorexia
4. Nausea
5. Diarrhoea
6. Hypersensitivity

★ Paracetamol:
Paracetamol এর কোনো Anti Inflammatory বা Anti Platelet effect নেই । এর শুধু Anti Pyretic এবং Analgesic effect আছে ।
Paracetamol centrally Anti Pyretic effect দেয়।

★ Indication of Paracetamol :

As analgesic :
a. Musculoskeletal pain
b. Headache
c. Toothache
d. Dysmenorrhoea

As anti pyretic :
a. Fever

Adverse effect of paracetamol :

1. Skin rash
2. Analgesic nephropathy
3. Hepatotoxicity (>10gm)
4. Nephrotoxicity (>10gm)
   (Glutathione এবং Sulphate Conjugation এর মাধ্যমে Liver-এ Paracetamol metabolized হয়ে থাকে। কিন্তু Paracetamol Overdose হয়ে গেলে Poisoning এর ফলে Conjugation reaction টা saturated হয়ে যায়। ফলে এই Drug টি multifunctioning oxidase এর মাধ্যমে metabolise হয়ে যায়। এর ফলে N-Acetyl P benzoquinone তৈরি হয় যা এর Toxic metabolite । এটি liver-এ Glutathione এর Sulpha hydryl group এর সাথে bind করে এবং Centrilobular necrosis করে। Kidney তে-ও renal tubular necrosis করে থাকে)

★ Paracetamol poisoning management:

1. Supportive treatment
2. Gastric lavage
3. Specific treatment:
   a. Activated Charcoal (Antidote)
   b. N-acetyl cysteine
4. Liver transplant (Chronic or Repeated poisoning)

Ayanti Kha Dipa
Addin Sakina Women’s Medical College, Jashore
2016-17

Platform Academic / Ariful Islam Neloy