Blog

The Genetic Aspects of Alport Syndrome: From Diagnosis to Treatment ।। হাবিজাবি ২৪

Alport Syndrome:

এটা একটা genetic disease।
এর জন্য তিনটা gene দায়ী থাকেঃ

  1. COL4A3
  2. COL4A4
  3. COL4A5

এই তিনটার মধ্যে COL4A3 ও COL4A4 থাকে Autosome এ। COL4A5 থাকে X-chromosome এ।

এই gene গুলোর mutation হলে এই রোগ প্রকাশ পায়।
Mutation দু রকম হয়ঃ

  1. Autosome এর COL4A3 বা COL4A4 এ mutation: Autosomal recessive
  2. X-chromosome এর COL4A5 এ mutation: X-linked recessive

Recessive কেন?
কারণ কারো মধ্যে এই রোগ প্রকাশ পেতে তার বাবা ও মা উভয়ের থেকে একটি defective gene এসে মোট দুটো defective gene থাকতে হবে।

  1. Autosomal recessive: less কমন, 15%
  2. X-linked recessive: more কমন, 80%
  3. আর least common বাকি 5% . dominant – অর্থাৎ একটা মাত্র defective gene থাকলেই সিম্পটম প্রকাশ পাবে!

আমরা more common অর্থাৎ X-linked recessive নিয়ে পড়বো।

ছেলেদের একটা X chromosome: XY
মেয়েদের দুইটা X chromosome: XX

Recessive যেহেতু, সেহেতু মেয়েদের এই রোগ প্রকাশ পেতে দুটো XX ই defective থাকতে হবে – female sufferer।

একটি X defective হলে সামান্য hematuria প্রকাশ পায় সাধারণত, কারণ বাকি X heathy থাকে – এটকে বলে trait বা female carrier state।

কিন্তু, ছেলেদের একটাই X, আর সেটাই defective হলে তাকে সাপোর্ট দেয়ার মত আর কোন healthy X নাই, তাই symptom বেশি প্রকাশ পায় – male sufferer।

এটা একদম Hemophilia এর মত – যেটা একটা X-linked recessive disease; যেখানে male are sufferer and female are carrier। তাই এ রোগটা মেয়েদের চেয়ে ছেলেদের হওয়ার ঝুঁকি বেশি।

COL4 gene গুলোর কাজ হল Type 4 collagen তৈরি করা; যা থাকে বিভিন্ন structure এর connective tissue তে, যেমন-

  • Glomerular basement membrane(GBM),
  • Cochlea,
  • Eye ইত্যাদিতে।

এই gene গুলোর mutation হলে, defective Type 4 collagen তৈরি হবে – ফলে ওই structure গুলো ক্ষতিগ্রস্ত হবে – symptoms প্রকাশ পাবে।

Symptoms:

  • GBM: Glomerulonephritis – hematuria, proteinuria, HTN – end stage renal disease.
  • Cochlea: Sensorineural deafness – কানে কম শুনবে।
  • Eye: Ocular abnormalities – lens, retina তে সমস্যা হবে – চোখে চশমা পড়বে।

তাহলে এখানে একটা Triad পেলাম:

(1)Glomerulonephritis + (2)Sensorineural deafness + (3)Ocular abnormalities

এই তিনটা একসাথে থাকলে মনে মনে Alport syndrome কে অনুমান করা যায়। শুধু অনুমান করে তো আর রোগ কনফার্ম করা যাবে না, কিছু টেস্ট করতে হবে।

Investigations:

  1. Glomerulonephritis এ Glomerular Basement Membrane এর change দেখার জন্য renal biopsy করে electron microscopy করতে হবে; সেখানে splitting and lamellation of the GBM থাকবে।
  2. Genetic testing করে defective gene আছে কিনা দেখতে হবে; আর এটাই confirmatory test

চিকিৎসা কী হবে?

  • Proteinuria হচ্ছে, HTN আছে; এক্ষেত্রে ACE inhibitors/ARB ব্যবহারে এসব কিছুটা কমবে।
  • ESRD: Renal replacement therapy বা allogenic renal transplantation – এটাই বেস্ট।

Allogenic renal transplant করলেও খুব অল্প ক্ষেত্রে একটু ঝামেলা হতে পারে।

কিরকম সেটা?
একটা প্রবাদবাক্য আছে, ‘ভেজাল খেতে খেতে খাঁটি ঘি পেটে সয় না!’

অর্থাৎ আক্রান্ত ব্যক্তির শরীর defective Type 4 collagen সম্পন্ন GBM এর সাথে পরিচিত ছিল, কিন্তু transplant এর পর তার শরীরে যখন healthy Type 4 collagen সম্পন্ন GBM গেল তখন সে তাকে চিনতে পারলো না – foreign antigen মনে করলো – anti GBM antibody তৈরি হল – renal graft rejection হল।

কিন্তু এই ঘটনা খুব কম ক্ষেত্রেই ঘটে। তাই রোগী ESRD এর দিকে যেতে থাকলে দেরী না করে renal transplant করাই best।
অন্যথায়, dialysis is the only option।

ডা. কাওসার উদ্দীন
ঢামেক, কে-৬৫

Leave a Reply