Pseudohypoparathyroidism:
নামেই লিখা আছে Pseudo, মানে নকল। আসলেই নকল। এখানে আসলে আমরা PTH (Parathyroid hormone) level increased পাই।
কিভাবে?
আসুন আমরা একটু physiology পড়ি- আমরা জানি যে, PTH “Adenylyl cyclase cAMP second messenger system” এর মাধ্যমে কাজ করে।
PTH
PTH receptor
Coupling of the receptor to a G protein
G protein এর একটি Subunit হল G (alpha s) protein যা adenylyl cyclase কে stimulate করে
Adenylyl cyclase ATP কে cAMP তে রূপান্তরিত করে
এই cAMP protein kinase A কে activate করে যা cell response তৈরি করে।
ধরা যাক, এই response হচ্ছে renal PCT (Proximal convoluted tubule) cell এ যা Ca reabsorption করে। এখন, pseudohypoparathyroidism এ PTH ঠিকই আসে কিন্তু cell এ কাজ করতে পারে না, tissue resistance create হয়।
কেন?
Receptor এ ঝামেলা বা receptor normal কিন্তু cell এ second messenger system এ problem।
GNAS1 নামে একটি gene আছে (chromosome-20q তে এর অবস্থান) যা G (alpha S) protein তৈরি করে। কোন কারণে যদি এই gene এ mutation হয় তাহলে Gs কাজ করতে পারে না।
ফলে, হতে পারে তা ATP কে cAMP তে convert করতে পারে না বা cAMP protein kinase A কে activate করতে পারে না। (যদি পরের ঘটনা হয় তাহলে আমরা intracellular cAMP বেশি পাব)
ফলে, cell response তৈরি হয় না মানে Ca absorption হয় না।
Defective downstream regulation
Hypocalcemia, Hyperphosphatemia
Increased PTH
Pseudohypoparathyroidism এর মধ্যে অনেক subtype আছে আমরা শুধু Type1a পড়লাম যা most common।
Clinical features:
Pseudohypoparathyroidism এর সাথে আমরা একটি disease পাই যার নাম Albright’s Hereditary osteodystrophy (AHO)। যেখানে আমরা পাই-
1. Short stature
2. Short fourth metacarpals and metatarsals
3. Rounded face
4. Obesity
5. Subcutaneous calcification
আবার শুধু যে PTH ই Adenylyl cyclase-cAMP second messenger system এর মাধ্যমে কাজ করে তা না, অন্য অনেক hormone আছে যারা এই system দ্বারা কাজ করে। এর মধ্যে important হলো TSH (Thyroid stimulating homone)।
TSH thyroid gland এর উপর কাজ করতে পারে না, ফলে এই patient দের low IQ থাকে। এছাড়া অন্য hormone resistance থাকে। আর hypocalcemia এর feature তো পাবোই। আর PPHP তে শুধুমাত্র AHO এর feature পাওয়া যায়। বাকি সবকিছু normal থাকে।
Investigation:
1. Serum Ca decreased, phosphate increased- in PHP
Serum Ca, phosphate- normal in PPHP 2. Serum PTH increased- in PHP, normal- in PPHP 3. Other hormone resistance features- like increased TSH, decreased T4. 4. Gene analysis
এখন কথা হচ্ছে, Primary Hypoparathyroidism থেকে PHP আলাদা করবো কিভাবে?
এখানে আমরা measure করি urinary cAMP level following an infusion of PTH:
– In hypoparathyroidism, this will cause an increase in cAMP level in urine. – In pseudohypoparathyroidism, cAMP will not rise.
Treatment:
1. Vitamin D analogues
2. Calcium salt
3. In case of hyperphosphatemia- dietary restriction, Phosphate lowering drugs.
মেজবাহ উদ্দিন
রাজশাহী মেডিকেল কলেজ
সেশনঃ২০১৫-২০১৬
প্ল্যাটফর্ম একাডেমিক / নাসিম পারভেজ