ডাক্তার চাচ্চুর সাথে Adverse Drug Reaction নিয়ে গল্প

দুপুর গড়িয়ে সন্ধ্যা হলো। সেই যে সকাল থেকে মুষলধারে বৃষ্টি পড়ছে তা আর থামার নাম নিচ্ছে না। জানালার ধারে গা ঘেঁষে দাঁড়িয়ে বৃষ্টি উপভোগ করতে ব্যস্ত রাত্রি। হঠাৎ কলিংবেল এর আওয়াজে হকচকিয়ে উঠল সে। দৌড়ে গিয়ে দরজা খুলতেই দেখে ডাক্তার চাচ্চু এসেছেন। রাত্রির আর খুশির ঠিকানা নেই। চাচ্চু এলেই রাত্রি ওনার সাথে খোশগল্পে মেতে ওঠে। চাচ্চুর সকল প্রকার গল্প খুব মন দিয়ে শোনে রাত্রি।

রাত্রির চাচ্চু একজন ডাক্তার। ছুটি পান না বললেই চলে তবে যখনি সময় পান তখনি রাত্রিকে দেখতে চলে আসেন। রাত্রি উনাকে সবসময় ডাক্তার চাচ্চু বলে সম্বোধন করে। এতো সুন্দর মনোরম পরিবেশে ডাক্তার চাচ্চুর গল্পের সাথে খিচুড়ি হলে মন্দ হয় না। রাত্রি মাকে খিচুড়ি রান্নার ফরমায়েশ করে চাচ্চুর কাছে এসে বসল।

ডাক্তার চাচ্চু: কী হল রাত্রি? তোকে কেমন বিষন্ন দেখাচ্ছে। কেন বল তো?

রাত্রি: গতকাল আমার এক বান্ধবীর জ্বর এসেছে তাই সে নাকি একদিনে ৮টি paracetamol খেয়েছে। তুমি বল এটা কি চিন্তার বিষয় না?

ডাক্তার চাচ্চু: হ্যাঁ অবশ্যই চিন্তার বিষয়। Overdose Paracetamol drug এর তো Adverse reaction হতে পারে।

রাত্রিঃ Drug এর Adverse reaction কী?

ডাক্তার চাচ্চুঃ কোনো patient এর disease diagnosis করে আমরা treatment purpose এ patient কে drug দিয়ে থাকি। Drug এর ২ ধরণের effect থাকে।

🔸 Desirable effect.
🔸 Undesirable effect.
এই undesireable effect এর অপর নাম হল Adverse drug reaction। WHO এর একটি সুন্দর definition দিয়েছে সেটা হল- “Any response to a drug that is noxious and unintended and that occurs at doses in man for prophylaxis , diagnosis , therapy” .
এখন আমি তোকে এর Classification সম্পর্কে বলি।

✴️ Type 1 (Augmented)-

Augmented মানে বৃদ্ধি পাওয়া। যদি dose increase করা হয় তবে response ও increase হবে। তাই একে Dose dependent reaction ও বলা হয়। Type A reaction are predictable from pharmacology of the drug. যেমন-

🔹 Excessive therapeutic effect: If we take a drug in excess amount, the pharmacological action of this drug will excede. যেমনঃ
Insulin এর dose increase করলে hypoglycemia হতে পারে।

🔹 Toxic effect: Overdose of paracetamol can cause hepatotoxicity.

🔹 Seconday effect: Broad spectrum antibiotic আমাদের শরীরের ক্ষতিকর bacteria গুলোকে kill করে দেয়। কিন্তু prolong time ধরে antibiotic use করলে তা আমাদের শরীরের উপকারি bacteria গুলোকে suppress করে দেয় ➡️ Then alteration of bowel flora ➡️ Causes superinfection.

✴️ Type B (Bizarre) –

Bizarre means unusual or strange. এই reaction এর কোনো specific reason থাকে না। This reaction are unpredictable from pharmacology of the drug. They are less common & not dose dependent. যেমনঃ

🔹 Hypersensitivity:
🔸 Chloramphenicol antiobiotic টি খাওয়ার কারণে কিছু কিছু মানুষের Aplastic anaemia হতে পারে।
🔹 Idiosyncracy: It means an abnormal physical reaction by an individual to a food or drug. আরেকটু বুঝায় বলি যদি আমরা যে কোনো Drug একটা Whole population এর উপর apply করি তখন Whole population এই drug এর প্রতি satisfactory response করলেও এমন কেউ থাকবে যার Non immunological hypersensitivity reaction হবে। সেই Particular person কে idiosyncratic person বলা হয় আর reaction টি কে idiosyncriatic reaction বলে। এটি Particular person এর genetic variation এর কারণে হয়ে থাকে। যেমনঃ

🔸 If Primaquine is given to glucose-6-phoshpate deficiency individual ➡️ It causes haemolysis➡️ Haemoglobinuria.

✴️ Type C (Chronic or Continous use) –

যদি কোনো drug দীর্ঘদিন ধরে খাওয়া হয় তবে এই Type C reaction দেখা দেয়। যেমনঃ

🔸Chronic use of NSAID drug ➡️ Inhibits PGs synthesis ➡️ Acts as inflammatory inhibitor ➡️ Increase blood flow to the kidney ➡️ Decrease GFR ➡️ Renal tubular necrosis ➡️ Interstitial necrosis. Analgesic Nephropathy তে এমন টা হয়।
🔸Osteoporesis due to continued high dose glucocorticoid therapy.

✴️ Type D (Delayed reaction)-

These reactions are delayed in onset. It refers to teratogenic and carcinogenic effect.

🔹 Teratogenecity: It refers to the capacity of a drug to cause foetal abnormalities when administered to the pregnant mother. যেমনঃ
🔸 Thalidomide drug which resulting in thousands of babies born with phocomelia (seal like limbs) in (1958-61).
🔹 Carcinogenesis: It refers to capacity of a drug to cause cancer.
🔸 Prolong intake of Omeprazole can cause carcinoma of stomach.

✴️ Type E (Withdrawal reaction) –

If anyone is taking a drug for a prolong time and suddenly stops this drug, it results in adverse consequences. Such as:
🔸 Acute adrenal insufficiency may be precipitated by abrupt cessation of corticosteroid therapy.

রাত্রিঃ তাহলে তো চাচ্চু আমার বান্ধবীর Type A reaction দেখা দিতে পারে।

ডাক্তার চাচ্চুঃ হ্যাঁ। এই তো ঠিক ধরেছিস। ADR কে কিন্তু আরো তিন ভাগে classify করা যায়।

1. Side effect.
2. Untoward effect.
3. Toxic effect.

✴️ Side effect: These are unwanted but unavoidable effects that occur at therapeutic doses. খুব serious effect হয় না, Drug এর pharmacological profile দেখে predict করা যায়। কিছু কিছু situation এ এই side effect গুলো Beneficial effect দেয়। যেমনঃ
🔸 Codeine drug যা Cough এর জন্য use করা হয় যার কারণে Constipation হয় যা traveller’s diarrhoea তে beneficial effect দেয়।

✴️ Untoward effect: These occur in the therapeutic dose. These are undesirable and also unavoidable but never beneficial. যেমনঃ
🔸 Broad spectrum antibiotics causes superinfection
🔸 Thiazide (Diuretics) produces hypokalemia.

✴️ Toxic effect: These are the result of excessive pharmacological action of the drug due to overdosage or prolonged use. The CNS, CVS, kidney, liver, lung, skin and blood forming organs are most commonly involved in drug toxicity. Such as:
🔸 Overdose of penicillin causes Hepatocellular damage.

রাত্রিঃ এই reaction টা কাদের বেশি হতে পারে?

ডাক্তার চাচ্চুঃ Adverse drug reaction এর risk factor আসলে multifactorial। যেমনঃ

1. Drug related factor.
2. Patient related factors.
3. Disease related factors.
4. Social factors.

1.Drug related factor:
🛑 Drug dose & frequency-
Administering under dose or over dose of medication, increasing or decreasing frequency of administration, changing the appropriate time of the day to administer the medication can cause patient harmful drug effects. Such as:
🔹 Diuretics like Bendroflumethiazide should not be taken at night to prevent sleep disturbance.

2.Patient related factor :
🛑 Age:
Age have significant effect on development of ADRs especially the extreme ages that is paediatric and geriatric patients. Geriatric patients with multiple disease conditions, decreased drug elimination and previous history of allergy are more prone to ADRs & paediatric patients have low capacity to metabolize drug hence more prone to ADRs.
🛑 Renal function:
Kidney disease alters rate of drug clearance and metabolism leading to drug toxicity and low therapeutic effect . It can increase the possibility of ADRs.

3.Disease related factor:
Presence of multiple disease condition at the same time can enhance possibility of ADRs.

4.Social factor:
🛑 Alcohol:
It affects drug metabolism and promote development of ADRs.
🛑 Smoking:
people who smokes are more prone to ADRs.

রাত্রিঃ এই ধরণের patient এর Management কীভাবে করে?

ডাক্তার চাচ্চুঃ হুম বলছি।

Management:

1. Resuscitation & maintenance of vital functions.
2. Termination of exposure ( Decontamination ).
3. Prevention of absorption of ingested chemical.
   যদি patient 2 hours এর মধ্যে আসে তবে তাকে 20-40g (1g/ kg, not more than 50g/ kg at once) activated charcoal 200 ml পানিতে মিশিয়ে administer করতে হবে। Charcoal should not be administered if there is paralytic ileus or intestinal obstruction.
4. Hastening elimination of the poison by inducing diuresis ( furosemide, mannitol) or altering urinary pH ( alkalinization for acidic drugs, e.g. barbiturates, aspirin). এখন এই পদ্ধতি থেকে Haemodyalisis & Haemoperfusion অনেক বেশি Efficacious.

কীরে বুঝলি?

রাত্রিঃ হ্যাঁ চাচ্চু। খুব ভাল বুঝেছি।

ডাক্তার চাচ্চুঃ Good.

রাত্রিঃ বাহ! কী সুন্দর খিচুড়ির সুগন্ধ আসছে। সুগন্ধেই বোঝা যাচ্ছে রান্না হয়ে গিয়েছে। চলো চাচ্চু এবার খেয়ে আসি।

ডাক্তার চাচ্চুঃ হ্যাঁ চল। আসলেই অনেক সুন্দর সুগন্ধ আসছে। আজকে আমার আসাটা মনে হয় সার্থক হয়েছে।

Reference: KD Tripathi : Essentials of Medical Pharmacology, 7th edition.
https://www.researchgate.net/publication/266617940_Adverse_Drug_Reactions_Predisposing_Factors_Modern_Classifications_and_Causality_Assessment.
https://www.slideshare.net/abhikseal/introductions-adverse-drug-reactions.

Saima Akther
Medical College For Women & Hospital
Session- (2016- 17)