💊💊Drug induced liver injury💊💊
★Pattern of drug induced liver injury:
- Hepatitis.
- Cholestasis.
- Steatosis.
- Vascular lesion.
- Fibrosis.
প্রথমেই আসি, কোন কোন ঔষধ Hepatitis করে?
- অনেক ঔষধই করে। এর মধ্যে উল্লেখযোগ্য ২ টি হলো Paracetamol ও Isoniazid.
★Mechanism of paracetamol induced hepatitis:
In normal state, paracetamol liver এ metabolized হয়ে, toxic metabolite: N – acetyl – p – benzoquinone imine (NAPQI) এ রুপান্তর হয়। যা Glutathione এর সাথে bind করে non-toxic metabolite এ রুপান্তর হয়।
**কিন্তু যখন Overdose>10gm হবে তখন এত বেশি NAPQI তৈরি হবে যে এগুলোর সাথে bind করার জন্য Glutathione ঘাটতি দেখা দিবে। ফলে, Toxic NAPQI তখন hepatocyte এর সাথে bind করবে এবং
hepatocyte damage করবে।
★Mechanism of isoniazid induced hepatitis:
Metabolism of isoniazid
⬇️
Hydrazine ➕ Acetyl hydrazine
⬂ ⬃
Hepatocyte damage
⬇️
Inflammation ★এবার আসি Cholestasis liver injury কোন কোন ঔষধের কারণে হয়?
অনেক ঔষধের কারণেই হয়ে থাকে। তবে, এর মধ্যে উল্লেখযোগ্য ২ টি হলো Estrogen ও Chlorpromazine।
★Mechanism of Estrogen induced Cholestasis:
Estrogen
⬇️
Inhibit:
(i) Bile salt export pump
(ii) Multidrug resistance protein – 2transporter
(iii) Na – taurocholate – cotransporter
⬇️
Impaired of
Bile secretion from hepatocyte to
bile canaliculus
⬇️
Cholestasis
★Chlorpromazine কিভাবে Cholestasis করে?
Chlorpromazine, allergic-immune mediated bile duct injury ও inflammation করে।
★Steatosis কি ২ রকম?
✓Microvesicular Steatosis:
Numerous small lipid vesicles that leave the nucleus in the centre of the cell and give the hepatocytes a ‘foamy’ appearance।
★Basic mechanism কিঃ
Impair the mitochondrial β-oxidation of fatty acids.
কোন কোন Drugs করে…?
Tetracycline
Sodium valporate
✓Macrovesicular Steatosis:
Single large droplet of fat which displaces the nucleus to the periphery of the cell.
★Basic mechanism কিঃ
- Increased hepatic synthesis of fat.
- Moderate decrease in fat oxidation in liver.
- Impaired egress of lipids out of the liver.
★কোন কোন Drugs করে…?
Tamoxifen
Amiodarone
★এখন আসি Vascular lesion কিভাবে হয়ঃ
Drugs
⬇️
Damage to hepatic vascular endothelium
⬇️
Formation of thrombus
⬇️
Venous outflow obstruction
**Vascular lesion করে এমন একটি উল্লেখযোগ্য ঔষধ হল Anti-cancer drug “Busulfan”।
★Hepatic Fibrosis: Methotrexate drugs hepatic fibrosis করে।
★Mechanism:
Methotrexate
⬇️
Inhibit Production of
methionine from hemocystine
⬇️
Excess accumulation of hemocystine
⬃ ⬂
Oxidative stress Activation of
⬇️ Pro-inflammatory cytokine
⬂ ⬃
Activation of hepatic stellate cells
⬇️
Fibrosis
(কোন ভুলত্রুটি হলে ক্ষমাসুন্দর দৃষ্টিতে দেখবেন)
Towhidul Islam Topu
Rajshahi medical college
Session:2016-17
Nirupuma /Platform Academia