The father of the deaf and his battle with Diabetes || Part-03

The father of the deaf and his battle with Diabetes || Part-02

🔖 Pathogenesis of Diabetes:

Diabetes একটা multifactorial disease। অর্থাৎ অনেক রকমের factor এর interplay এর মাধ্যমে এই disease হয়ে থাকে। এই factor গুলো মূলত ২টা category তে পড়ে – genetic factors আর environmental factors।

⭕ Pathogenesis of Type-1 diabetes:

প্রথমেই আসি type 1 diabetes এর pathogenesis এ। এটি মূলত একটা autoimmune disease, অর্থাৎ এখানে body এর নিজের immune system নিজের cells & tissues (এক্ষেত্রে pancreas এর β cell) কে attack করে। Ultimate effect হচ্ছে β cell এর destruction।

Type 1 diabetes এর ক্ষেত্রে genetic factor গুলোই প্রধান ভূমিকা রাখে। প্রায় ৩০টির বেশি gene এর mutation এর সাথে type 1 diabetes এর সম্পর্ক পাওয়া গিয়েছে। এগুলোর মধ্যে MHC বা HLA gene cluster এর mutation সবচেয়ে common, প্রায় ৫০%। Non-MHC gene গুলোর মধ্যে রয়েছে insulin gene, CTLA4 gene, PTPN22 gene, Autoimmune Regulator (AIRE) gene ইত্যাদি।

মূলত genetic factor গুলোই দায়ী হলেও কিছু environmental factor এর ভূমিকাও রয়েছে type 1 diabetes এর pathogenesis এ। ধারণা করা হয় যে, কিছু viral infection এর মাধ্যমে autoimmune process টা trigger হতে পারে যার মূল কারণ হিসেবে ধরা হয়েছে molecular mimicry। অর্থাৎ, viral antigen গুলোর সাথে host antigen এর structure এ মিল থাকায় cross-react করে।

Type 1 diabetes এর মূল abnormality ই হচ্ছে failure of self-tolerance। এই failure অনেকভাবেই হতে পারে – যেমন self-reactive T cell এর clonal deletion যদি defective হয় অথবা regulatory T cell এর function যদি defective হয়। Ultimately, এই self-reactive T cell গুলোই β cell এর destruction করে। Helper T cell গুলো নানারকম cytokine যেমন TNF, IFN-γ এর মাধ্যমে damage করে, অন্যদিকে cytotoxic T cell গুলো directly damage করে।

এছাড়াও islet autoantigen এর against এ autoantibody ও পাওয়া যায়। কিন্তু autoantibody গুলো cell damage করে কিনা বা করলেও কিভাবে করে তা এখনো সঠিকভাবে জানা যায়নি, তাই autoantibody গুলো predictive marker হিসেবে use করা হয়।

এইযে islet autoantigen এর কথা বললাম যাকে target করে T cell গুলো activate হয় আবার antibody ও তৈরি হচ্ছে, এই islet autoantigen এর মধ্যে রয়েছে

• insulin (insulin প্রোটিন এর against এই autoimmunity হচ্ছে),
• β cell GAD (GAD হলো একটা এনজাইম, glutamic acid decarboxylase) এবং
• islet cell autoantigen 512

তাহলে পুরো process টা দাঁড়াচ্ছে অনেকটা এরকম –

genetic & environmental factors ➤ failure of self-tolerance ➤ activation of self-reactive T cells against islet antigens ➤ damage of β cells ➤ insulin deficiency ➤ Type 1 DM

Type 2 Diabetes, এখানেও genetic factor আর environmental factor যদিও এখানে environmental factor গুলোর প্রভাব বেশি। আর এটা Type 1 এর মত কোনো autoimmune disease না।

Genetic factor যেগুলো রয়েছে সেগুলো সবই insulin secretion এর সাথে related gene। অর্থাৎ এখানে genetic defect গুলার কারণে insulin এর secretion এ abnormality হবে।

Environmental factor গুলোর মধ্যে সবচেয়ে গুরুত্বপূর্ণ হচ্ছে obesity। এর পরেই রয়েছে sedentary life style।

⭕ Pathogenesis of type-2 diabetes:

এবার আসি কিভাবে আসলে type 2 diabetes টা হচ্ছে। এখানে মূলত ২ রকম defect দেখা যায় – insulin resistance এবং β cell dysfunction।

প্রথমদিকে insulin resistance দিয়ে শুরু হয়, তখন একে compensate করতে গিয়ে β cell এর function বেড়ে যায় এবং hyperinsulinemia দেখা যায়। কিন্তু সময়ের সাথে সাথে এক সময় β cell গুলো আর adapt করতে পারেনা আর তখন থেকেই শুরু হয় β cell dysfunction।

◾ Insulin Resistance:

যখন insulin এর target tissue গুলো অর্থাৎ liver, skeletal muscle, adipose tissue এর সঠিকভাবে insulin এর প্রতি respond করতে পারে না, তখন তাকে insulin resistance বলে।

Insulin resistance এর অন্যতম প্রধান কারণ হচ্ছে obesity.

★ Obesity কিন্তু distribution অনুসারে ২ রকম, central আর peripheral। এর মধ্যে central fat গুলোতে lipolysis বেশি হয়। ফলে বেশি বেশি fatty acid তৈরি হয় that is excess free fatty acids (FFAs) in blood। এই excess FFAs গিয়ে cell এর ভিতরের oxidation pathway গুলোকে overwhelm করে ফেলে। ফলে দেখা যায় pathway গুলো ঠিকমতো চলতে পারে না এবং এসব pathway এর কিছু intermediate product কোষ এর ভিতরে জমতে থাকে। এরকম একটি intermediate product হচ্ছে diacylglycerol (DAG)। এই DAG গিয়ে insulin এর intracellular যে signalling হয় সেটার সাথে interfere করে। Ultimately, insulin এর desired effect টা পাওয়া যায় না, result is insulin resistanc.

★ এই excess FFA গুলো আবার cell এর ভিতরে oxidation এর জন্য glucose এর সাথে compete করে। যত বেশি বেশি fatty acid এর oxidation হয়, glucose এর oxidation তত কমতে থাকে, this leads to accumulation of glucose। Cell এর ভিতরে glucose জমে গেলে বাইরে থেকে অর্থাৎ blood থেকে glucose entry কমে যাবে, তখন blood এ glucose level বাড়তে থাকবে, that is hyperglycemia।

★ এছাড়াও obesity তে adiponectin level কমে যাওয়ার কারণেও blood glucose level বাড়ে। এই adiponectin হলো এক ধরণের adipokine (adipose tissue থেকে release হওয়া কিছু প্রোটিন কে adipokine বলে)। Adipokine মূলত blood glucose কমায়, obesity তে adipokine level কমে যায় বলে blood glucose level বেড়ে যায়।

◾ β cell dysfunction:
অনেকদিন ধরে insulin resistance চলতে থাকলে এক সময় β cell গুলো আর adapt করতে পারে না এবং শুরু হয় β cell dysfunction। excess FFAs এবং chronic hyperglycemia এর কারণেই মূলত β cell dysfunction হতে থাকে।

🔖 Sign-symptoms of Diabetes:

সবচেয়ে সাধারণ উপসর্গগুলোর মধ্যে রয়েছে:

♦ খুব তৃষ্ণা পাওয়া
♦ স্বাভাবিকের চাইতেও ঘন ঘন প্রস্রাব হওয়া। বিশেষ করে রাতের বেলায়।
♦ ক্লান্ত বোধ করা
♦ কোন কারণ ছাড়াই ওজন কমে যাওয়া
♦ প্রদাহজনিত রোগে বারবার আক্রান্ত হওয়া
♦ দৃষ্টি ঝাপসা হয়ে যাওয়া
♦ শরীরের কোথাও কেটে গেলে সেটা শুকাতে দেরি হওয়া

চিকিৎসকরা বলছেন, type-1 diabetes sign-symptoms শৈশব থেকেই দেখা দিতে পারে এবং বয়স বাড়ার সাথে সেটা আরো জটিল হয়ে উঠতে পারে।

বয়স ৪০ বছরের বেশি হওয়ার পর থেকে type-2 diabetes এর ঝুঁকি বেড়ে যায়। তবে দক্ষিণ এশিয়ার লোকজনের মধ্যে এই ঝুঁকি তৈরি হয় তাদের ২৫ বছর বয়স হওয়ার পর থেকেই।

যাদের পিতামাতা, ভাই বোনের diabetes আছে, অথবা যাদের অতিরিক্ত ওজন, দক্ষিণ এশিয়ার কোন দেশের মানুষ, আফ্রো-ক্যারিবিয়ান অথবা কৃষ্ণাঙ্গ আফ্রিকান তাদেরও এই ঝুঁকি বেশি থাকে।

🔖 Complications of Diabetes:

Diabetes এর complications গুলোকে মূলত ৩ ভাগে ভাগ করা হয়েছে।

⭕ Macro vascular complications ( যেখানে বড় রক্তনালী ক্ষতিগ্রস্ত হয়):

♦ Coronary artery disease (CAD)
e.g: ischaemic heart attack

♦ Cerebro vascular disease (CVD)
e.g: stroke, transient ischaemic attack

♦ Peripheral vascular disease (PVD)
e.g: feet gangrene

⭕ Micro vascular complications ( যেখানে ছোট রক্তনালী ক্ষতিগ্রস্ত হয়)

♦ Diabetic neuropathy
♦ Diabetic nephropathy
♦ Diabegic retinopathy

⭕ Diabetic cataract

এছাড়া এই মহামারী এর সময়ে সবচেয়ে বেশি ঝুকিতে diabetic patient।আমাদের দেশে diabetes রোগীর সংখ্যা অনেক। বিশেষ করে বয়স্ক ব্যক্তিদের অনেকেরই diabetes আছে। তার ওপর আমাদের diabetes রোগীদের একটি বিরাট অংশের blood glucose নিয়ন্ত্রণের বাইরে। diabetes এর কারণে রোগীদের রোগ প্রতিরোধক্ষমতা কমে যায়। এছাড়াও pandemic situation এর জন্য অনেকে patient exercise করতে পারছেনা যেটার কারণে uncontrolled diabetes হচ্ছে। যেকোনো জীবাণুর সঙ্গে লড়াই করার সক্ষমতা হ্রাস পায়। আবার diabetes রোগীদের একই সঙ্গে kidney disease, heart disease ইত্যাদি থাকে। diabetes রোগীদের বড় ধরনের ঝুঁকি আছে corona virus এ সংক্রমিত হওয়ার ক্ষেত্রে।

Reference:

♦ Kumar V, Abbas AK, Aster JC. Robbins and Cotran Pathologic Basis of Disease. Philadelphia, United States: Saunders; 2015. Chapter 24: The Endocrine System; p1109-1112.

♦ Pearson ER, McCrimmon RJ. Diabetes Mellitus. In: Ralston SH, Penman ID, Strachan MWJ, & Hobson R. (Eds.). Davidson’s Principles and Practice of Medicine. 23rd ed. London, England: Elsevier Health Sciences; 2018. p725-727.

Platform Academic Divison/

আসাদুল আল গালিব
স্যার সলিমুল্লাহ মেডিকেল কলেজ
সেশনঃ২০১৬-২০১৭

নেহা খান
ইউনিভার্সেল মেডিকেল কলেজ
সেশনঃ২০১৭-২০১৮