Blog

How SGLT-2 Inhibitors Works as Oral Hypoglycemic Agents?।। হাবিজাবি ২০

CDE:
Canagliflozin
Dapagliflozin
Empagliflozin

এই ওষুধগুলো Oral Anti-diabetic (OAD)। ইদানিং বেশ প্রচারও হচ্ছে। প্রেসক্রাইবও হচ্ছে অনেক। এক্ষেত্রে কিছু বিষয় জেনে রাখা ভাল। এরা হল SGLT2 inhibitors।

SGLT2: Sodium glucose linked type 2।
এই transporter channel থাকে nephron এর proximal convoluted tubule (PCT) এ।

আর এর বড় ভাই SGLT1 থাকে proximal small intestine (PST) অর্থাৎ duodenum jejunum এ।

SGLT1 এর কাজ, PST lumen থেকে glucose absorption করা। SGLT2 এর কাজ, PCT lumen থেকে glucose re-absorption করা।

এই channel গুলো co-transport channel, অর্থাৎ সাথে আরো কিছু একটা absorption হয় – সেটা হল sodium।

সারাদিনে আমরা প্রচুর কার্বোহাইড্রেট খাই, কারণ এটা আমাদের শরীরে শক্তির প্রধান উৎস এবং আমাদের brain প্রধাণত এটার উপরই নির্ভরশীল। আর একটা গুরুত্বপূর্ণ অর্গান Heart কিন্তু এটার উপর নির্ভরশীল না, শক্তি উৎপাদনে সে মূলত ব্যবহার করে fatty acid।

আমাদের প্রতিদিন 180 gm glucose লাগবেই, আমদের প্রয়োজন 2-4 gm/kg/day, কিন্তু আমরা খাই আরো বেশি। 180 gm glucose রক্তে থাকলে আমাদের body building protein fat গুলো intact থাকবে, তার চেয়ে কম খেলে এগুলো ভেঙেই gluconeogenesis হয়ে গ্লুকোজ সাপ্লাই আসবে। আর এভাবেই আমরা ডায়েট কন্ট্রোলে গ্লুকোজ কম খেয়ে protein fat breakdown করে ওজন কমাই।

Nephron এ Glomerular filtration এ প্রায় 180 gm glucose secretion হয় ডেইলি। অর্থাৎ যতটুকু দরকার ঠিক ততটুকুই kidney দিয়ে বের হচ্ছে। কিন্তু স্রষ্টার সৃষ্টির ব্যালেন্স হল এখানেই, যার পুরোটাই আবার re-absorption হয়ে রক্তে ফিরে আসে! এটা না হলে কিন্তু অবস্থা বেশ খারাপ হতো, আমরা যা খেতাম – তাই আবার হারাতাম, আর energy deficiency তে ভুগতাম।

এই re-absorption কাজটা করে SGLT2 co-transport channel।

এখন এই channel যদি inhibited হয়, অর্থাৎ কাজ না করতে পারে তাহলে বলতেই পারি huge amount glucose আমরা প্রসাবের সাথে হারাবো। সেটা যে পুরো 180 gm ই হারাবো তা কিন্তু না, 70 gm পর্যন্ত হারাতে পারি, যা বেশ বড় একটা amount!

এই মেকানিজমে SGLT2 inhibitors CDE drug গুলো blood glucose কমায়, ব্যবহৃত হয় ডায়বেটিস রোগীদের।

ডায়বেটিস রোগীরা গ্লুকোজ ঠিকমত ব্যবহার করতে পারেনা। কারণ-

  • Insulin নাই, তাই গ্লুকোজ cell এ কম ঢোকে।
  • Insulin resistance, তাই গ্লুকোজ cell এ কম ঢোকে।

গ্লুকোজ cell এ কম ঢোকায় কম energy তৈরি হয়, ডায়বেটিস রোগীরা তাই দূর্বল থাকে।

Anti-diabetic drug গুলোর মূল উদ্দেশ্য ছিল glucose কে cell এ ঢুকানো।

এক্ষেত্রে যাদের insulin কম, তাদের জন্য artificial insulin।
Insulin secretagogue (যারা insulin secretion বাড়ায়)-

  • Sulphonylurea (Glimepiride)
  • DPP4 inhibitors (Gliptin),
  • Meglitinides (Repaglinide)

আর, যাদের insulin resistance আছে, তাদের resistance কমানোর জন্য –

  • Biguanides (Metformin),
  • Thiazolidinediones (Rosiglitazone),
  • Exercise, ইত্যাদি ব্যবহার করা হয়।

অর্থাৎ এরা insulin বাড়িয়ে বা resistance কমিয়ে – গ্লুকোজ preserve করে তার ব্যবহার বাড়াবে।

এখন একটা গল্প শুনি।
মন্টু (glucose) এতিম (DM) ছেলে, যে ঘরে (cell) না থেকে বাইরে (blood) থাকে আর বিশৃংখলা করে বেড়ায়। তাকে বিয়ে (insulin) দিয়ে দেয়া হল। এখন সে বউয়ের (insulin) টানে ঘরে (cell) থাকে।
কিছুদিন পর বউয়ের আকর্ষণ শেষ (insulin resistance)। ঘরে বউ থাকতেও সে বাইরে থাকে আর বিশৃংখলা করে বেড়ায়। এবার পুলিশ (biguanide, Thiazolidinediones, exercise) নিয়োগ দেয়া হল, পুলিশের ভয়ে সে ঘরেই (cell) থাকে, বাইরে বিশৃংখলা কম হয়।

SGLT2 inhibitors গুলো অত ঝামেলার মধ্যে যায় না। এরা হল RAB! মন্টুকে বাইরে দেখলেই ক্রস ফায়ারে (out of body) দিয়ে দেয়, মন্টু নাই তো ঝামেলা নাই! কিন্তু তারপরও ঝামেলা হলো, মন্টুর বউ বিধবা তাই ঘরটা (cell) খালি পড়ে থাকে।

গল্প পড়ে অলরেডি বুঝতে পেরেছি SGLT2 inhibitors এনার্জি সোর্স গ্লুকোজকে দেহের বাইরে বের করে দিয়ে DM কন্ট্রোল করে।

এতে কী কী সমস্যা হতে পারে?

  1. Severe tiredness, weakness ডেভেলপ করতে পারে।
  2. সেটা compensate করতে protein fat breakdown হয়ে, rapid weight loss হতে পারে।
  3. Glucose হল একটা osmotic diuretic, যা Urine volume বাড়াবে, রোগী ঘনঘন মূত্র বিসর্জনে যাবে – Polyuria হবে – হবে Dehydration – Hypotension।
  4. Glucose একা loss হচ্ছে না, তার সাথে Na ও loss হচ্ছে।
  5. যে গ্লুকোজের urine এ থাকার কথা না সে গ্লুকোজ এখন urine এ যাচ্ছে, তাও অনেক বেশি পরিমাণে। এতে urine এ থাকা ব্যাকটেরিয়াগুলোর পোয়াবারো – বাড়বে UTI, Candidiasis এর ঝুঁকি!
  6. সবশেষে, glucose ইউরিন এর সাথে বের হয়ে যাওয়ায় রক্তের গ্লুকোজ কমে DM কন্ট্রোল হলেও – গ্লুকোজ বাড়ায় এমন হরমোনগুলো (যেমনঃ glucagon) যাবে বেড়ে, ফলে rapid breakdown of protein fat হয়ে rapid increase of glucose হবে, কখনো এটা এতটাই বেশি যে Diabetic Ketoacidosis হতে পারে।

এটা অনেক হৃদরোগ বিশেষজ্ঞের পছন্দের ড্রাগ।
এর কিছু কারণ রয়েছে, তা হল-

  • Heart এর এনার্জি সোর্স fatty acid, গ্লুকোজ কমলে সমস্যা নাই।
  • Fat ব্যবহার বাড়ে – Atherosclerotic heart disease এর ঝুঁকি কমে।
  • Na, water কমায় – Hypotension হয় – Cardiac workload কম।

সে যাই হোক, সবকিছু বিবেচনায় একটু সতর্কতার সাথে ব্যবহার করা উচিৎ। কোনটার দামও বেশ বেশি। তাই আর্থিক শারীরিক – একটু হিসাব নিকাশ আবশ্যক।

ডা. কাওসার উদ্দীন
ঢামেক, কে-৬৫

Leave a Reply